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¿Qué es Drugincode®?
La mayor parte de las poblaciones de pacientes muestran una gran variabilidad interindividual en la respuesta y toxicidad a los medicamentos. Para la mayoría de los medicamentos administrados a la dosis estándar, una gran parte de los pacientes no responden, responden sólo de manera parcial, o experimentan reacciones adversas. La concentración plasmática del medicamento puede variar más de 600 veces en dos individuos del mismo peso y a los que se les administre la misma dosis. Esta variación puede ser de origen genético, fisiológico, patofisiológico o ambiental pero la absorción, distribución, metabolismo e interacción con el receptor de un medicamento están determinadas en gran parte por diferencias genéticas.
Drug inCode es un servicio de farmacogenética que permite seleccionar para cada paciente el tratamiento más idóneo y orientar de forma individualizada las dosis de fármacos, lo que, sin duda, redundará en una mayor eficacia del tratamiento y una reducción significativa de las reacciones adversas a fármacos.
Este análisis se lleva a cabo a partir de una muestra de saliva y por un sistema de microarray de ADN diseñado en base al conocimiento científico disponible a la comunidad médica sobre el papel de los polimorfismos de ciertos genes (enzimas metabolizadoras -citocromo P450-, proteínas transportadoras y receptores) implicados en el metabolismo y farmacodinamia de los fármacos.
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Enzimas metabolizadoras
Gran parte del metabolismo de fase I de medicamentos se lleva a cabo por enzimas polimorfas, principalmente varias formas de citocromo P450 (CYP). Esta variabilidad influye en la biodisponibilidad de muchos medicamentos de uso clínico. La influencia del polimorfismo genético de medicamentos metabolizados por CYP2C9, CYP2C19 y CYP2D6 indica la penetrancia significativa de esos polimorfismos, afectando al metabolismo de la mayoría de los fármacos de uso clínico, así como otros xenobióticos y sustancias endógenas..
Los genes que codifican CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 y CYP2D6 son funcionalmente polimórficos. Se han identificado alelos completamente inactivos para CYP2D6, CYP2C19 y CYP2A6. Los individuos homocigotos para estos alelos carecen de enzima activa y por tanto son incapaces de metabolizar los fármacos cuya biotransformación dependa del enzima en cuestión, siendo por tanto considerados como “metabolizadores lentos”. En el caso de la isoenzima CYP2D6 el número de alelos “defectuosos” conocidos es más de 30. No obstante, se acepta que basta con la genotipación de los 6 alelos más comunes para predecir el fenotipo CYP2D6 de un individuo con 95-99% de certeza.
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Transportadores de fármacos
Hasta hace poco, se consideraba que la absorción de fármacos desde el tracto gastrointestinal era principalmente un proceso pasivo que dependía del tamaño del cristal, la solubilidad, la liposolubilidad y pKa del fármaco, y del pH del fluido intestinal. Se pensaba que la transferencia del fármaco absorbido a los tejidos dependía de las propiedades fisicoquímicas del fármaco y de su habilidad para unirse a proteínas.
Sabemos ahora que muchos fármacos son objeto de transporte activo por proteínas de membrana que mantienen la homeostasis celular importando y exportando compuestos endógenos. Al localizarse esos transportadores en el intestino, hígado y en las células epiteliales renales constituyen piezas claves en la absorción, biodisponibilidad y eliminación de muchos fármacos. Además, son importantes a la hora de dirigir los fármacos a los órganos diana por cuanto esos transportadores se localizan en la barrera sangre-órgano. El polimorfismo genético que afecte la expresión de estos transportadores o modifique su afinidad por los sustratos puede modificar la absorción y eliminación de los fármacos y puede alterar la concentración del fármaco en el lugar de acción (aunque no se haya modificado su concentración plasmática, por ejemplo).MDR1, MRPs, OATPs, OCTs, OATs y transportadores nucleósidos son de particular interés porque transportan sustancias endógenas pero también sustancias exógenas como fármacos.
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Receptores
Cada vez son más los receptores que conocemos exhiben un polimorfismo genético que influye en la respuesta a fármacos en los humano. Un ejemplo bien conocido de receptor es el Receptor adrenérgico b2 (ADRB2)
El conocimiento previo del genotipo de un gen en particular, en el caso de aquellos funcionalmente polimórficos, está siendo cada vez más útil en la instauración de terapias que incluyan fármacos de alta toxicidad con un estrecho margen terapéutico.
El uso de Drug inCode es muy recomendable cuando pensemos administrar a un paciente un fármaco para el que:
- El rango terapéutico sea estrecho
- No exista una buena correlación entre las concentraciones séricas y el efecto terapéutico o tóxico.
- Exista dificultad para reconocer los efectos beneficiosos o tóxicos. Por ejemplo porque sea difícil medir la respuesta dentro de un tiempo conveniente (ejemplo los antiepilépticos o antiarrítmicos donde no es aconsejable esperar a que aparezcan convulsiones o arritmias para evaluar su eficacia).
- Sus metabolitos sean activos